Cátedra de Clínica Médica – Facultad de Ciencias Médicas – Universidad Nacional de Rosario

Update to the labeling of Clopidogrel Bisulfate to alert healthcare professionals about a drug interaction with omeprazole

Information for Healthcare Professionals

http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/P 

Datos recientes muestran que cuando se asocia clopidogrel con omeprazol, disminuye la efectividad del clopidogrel. Pacientes en riesgo para sufrir accidentes cerebrovasculares o coronarios que reciben clopidogrel, estarían menos protegidos si recibieran  omeprazol simultáneamente.

La interacción se mantiene, ya sea que ambas drogas se administren simultáneamente o se den espaciadas 12 horas una de otra.

El omeprazol inhibe la enzima metabolizadora de drogas CYP2C19, responsable de convertir al clopidogrel en su metabolito activo. En pacientes que recibían ambas drogas se detectó un 45 % de reducción del metabolito activo aproximadamente, en ellos el efecto sobre las plaquetas se redujo hasta en un 47 % aproximadamente.

Menciona otras drogas que se supone disminuirían la efectividad del clopidogrel y que deberían evitarse: fluconazol, ketoconazol, voriconazol, etravirina, felbamato, fluoxetina, fluvoxamina y ticlopidina.

La FDA aclara que no tiene suficiente información acerca de la interacción de clopidogrel con diversos inhibidores de la bomba de protones (excepto omeprazol y esomeprazol), como para efectuar recomendaciones acerca de su asociación.

Asimismo menciona que no existe evidencia de que otras drogas que reducen la acidez gástrica, como los antiácidos o los  bloqueadores de los receptores H2 (ranitidina, famotidina o nizatidina), interfieran con la actividad del clopidogrel; aclaran, que la cimetidina, uno de los bloqueadores de los receptores H2, por  bloquear la enzima CYP2C19, no debiera asociarse al clopidogrel.

Bibliografía acerca de la interacción de clopidogrel con otros inhibidores de la bomba de protones:

A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel

DN Juurlink and colls

CMAJ 2009;180:713-8

http://www.cmaj.ca/cgi/content/full/180/7/713?etoc

Commentary

The drug–drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel

WC Lau and PA Gurbel

CMAJ 2009 180: 699-700

http://www.cmaj.ca/cgi/content/full/180/7/699