Cátedra de Clínica Médica – Facultad de Ciencias Médicas – Universidad Nacional de Rosario

Comparative Effectiveness of Second-Generation Antidepressants in the Pharmacologic Treatment of Adult Depression

Gartlehner G, Hansen RA, Thieda P, DeVeaugh-Geiss AM, Gaynes BN, Krebs EE, Lux LJ, Morgan LC, Shumate JA, Monroe LG, Lohr KN.

Review No. 7. (Prepared by RTI International-University of North Carolina Evidence-based Practice Center) January 2007

LINK: http://effectivehealthcare.ahrq.gov/repFiles/Antidepressants_Final_Report.pdf texto gratuito completo

Las principales conclusiones de esta revisión comparativa se resumen en un comunicado de prensa de la Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ):

Newer Class of Antidepressants Similar in Effectiveness, but Side Effects Differ

Press Release Date: January 24, 2007

http://www.ahrq.gov/news/press/pr2007/antideppr.htm

Considerando que los antidepresivos de segunda generación (AD2) constituyen una esperanza para muchos de los millones de pacientes que luchan contra la depresión, que a menudo es necesario recurrir a prueba y error para hallar el fármaco más adecuado y que en muchos casos sólo proveen un alivio temporario o se acompañan de serios efectos adversos, la AHRQ (del Department of Health & Human Services de US) encargó una revisión sobre los AD2 a un grupo de investigadores de la Universidad de North Carolina, en búsqueda de más evidencia para ayudar a los pacientes y a sus médicos a hacer la mejor elección.

Tras el análisis de 293 artículos publicados, que incluían miles de pacientes adultos, los revisores arribaron a la conclusión general que los AD2 mas comúnmente prescriptos en la actualidad son similares entre sí en cuanto a su efectividad, difiriendo en sus posibles efectos adversos, y que la evidencia actual sigue siendo insuficiente para que los médicos puedan predecir que droga será la mejor para un paciente individual.

El grupo de AD2 comprende a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs) y a los inhibidores de la recaptación de serotonina y de noradrenalina (SNRIs).

En general la eficacia de los antidepresivos de primera y segunda generación es similar; los AD2 se prescriben a menudo, debido a que habitualmente acarrean menor riesgo.

Se analizaron: bupropión, citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, mirtazapina, nefazodona, paroxetina, sertralina, trazodona y venlafaxina.

El análisis comparó los beneficios y los riesgos de dichos fármacos en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, de la distimia y de un trastorno agudo del humor, menos severo que la depresión mayor, al que denominan “subsyndromal depression” que incluye a la depresión menor – ver página 1 del informe completo.

La evidencia revisada por los autores sugiere:

– En general los AD2 tienen una frecuencia de efectividad similar. En estudios controlados alrededor del 38 % de los pacientes no ven mejoría y en el 54 % se observa solamente mejoría parcial.

– Según el ensayo Sequenced Treatment Alternative to Relieve Depression, del National Institute of Mental Health, un número sustancial de pacientes (entre el 25 y el 33 %) puede mejorar con el agregado de otro AD2, o por la sustitución de un AD2 por otro.

– En promedio, el 61 % de los pacientes que recibe un AD2 experimenta al menos un efecto adverso; los más comunes son náuseas, vómitos, constipación, diarrea, inestabilidad, cefalea e insomnio.

– Venlafaxine, un SNRI, se asocia con mayor incidencia de náuseas y vómitos que los SSRIs; por esa razón es más probable que el paciente abandone el tratamiento con venlafaxina que con SSRIs.

– La diarrea es más probable con sertralina que con bupropión, citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, mirtazapina, nefazodona, paroxetina, venlafaxina ó trazodona.

– Mirtazapina conduce a mayor aumento de peso que fluoxetina, paroxetina, venlafaxina ó trazodona.

– Trazodona se asocia con mayor frecuencia de somnolencia que bupropion, fluoxetina, mirtazapina, paroxetina o venlafaxina.

– Paroxetina y venlafaxina presentan las frecuencias más altas del síndrome por supresión de la droga; fluoxetina la más baja.

– Siete estudios financiados por el fabricante de mirtazapina mostraron que esta droga actúa más rápidamente que citalopram, fluoxetina, paroxetina o sertralina; los autores de la presente revisión consideran que dichos estudios presentan sesgos que disminuyen su calidad.

– Es probable que el bupropión cause menos disfunción sexual que la fluoxetina, paroxetina, o sertralina. Paroxetina produce disfunción sexual con mayor frecuencia que fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona o sertralina.

– Los AD2 son efectivos para prevenir la recaída o la recurrencia de la depresión mayor (página 5 del informe completo). En página 22 analizan la diferencia entre recaída y recurrencia.

– En la página 105 del informe completo discuten los efectos adversos que los revisores consideraron más severos: tendencia al suicidio, efectos cardiovasculares, disfunción sexual, convulsiones, hiponatremia, hepatotoxicidad y síndrome por exceso de serotonina.

Al interesado se sugiere la lectura del artículo original completo, que discute en detalle, entre otras muchas cosas: efectos sobre los síntomas acompañantes de la depresión, influencia de la edad, sexo, raza, comorbilidades médicas y psiquiátricas y del consumo de otros medicamentos, en la respuesta al AD2.

Como pasa con cualquier medicación, los AD2 deben ser empleados después de una cuidadosa consideración de los beneficios y de los riesgos; el médico y el paciente deben trabajar conjuntamente para lograr el mejor resultado.