Cátedra de Clínica Médica – Facultad de Ciencias Médicas – Universidad Nacional de Rosario

Efficacy of low and high dose inhaled corticosteroid in smokers versus non-smokers with mild asthma

Thorax 2005;60:282-287

LINK: http://thorax.bmjjournals.com/cgi/content/abstract/60/4/282

     La investigación sobre la influencia del tabaquismo en la respuesta terapéutica a los corticoesteroides en el asma, ha cobrado mayor importancia recientemente. Dos ensayos controlados, randomizados, han hallado que la eficacia de los corticoides inhalados o por vía oral, en el corto tiempo, está comprometida en los pacientes asmáticos crónicos que fuman. Este hallazgo es importante, dado que aproximadamente el 25 % de los asmáticos son fumadores; el hábito de fumar se asocia con un  aumento de los síntomas de asma, con un descenso en el volumen espiratorio forzado en un segundo y con una  mayor mortalidad tras la hospitalización por un ataque de asma casi fatal.      En este trabajo, Tomlinson y col. reclutaron 95 pacientes con asma leve; el estudio fue multicéntrico, randomizado, doble ciego. Compararon las dosis 400 y 2.000 microgramos diarios de beclometasona por vía inhalatoria, durante 12 semanas, en asmáticos fumadores y no fumadores. En no fumadores que recibieron 400 microgramos/día hubo una mejoría del flujo espiratorio pico matinal, pero en fumadores no; estos últimos presentaron además  mayor número de exacerbaciones de asma que los no fumadores (6 versus 1). Con la dosis 2.000 microgramos/día hubo una mejoría en los valores matinales de flujo espiratorio forzado en los no fumadores; la mejoría fue menor en los fumadores. Con esta dosis no se observaron diferencias en el número de exacerbaciones de asma, entre fumadores y no fumadores.      Si bien se observa que en los pacientes fumadores hubo una respuesta terapéutica con la dosis más alta, no debe olvidarse el mayor riesgo potencial de reacciones adversas con estas dosis. Los fumadores deben ser alentados para que dejen de fumar, aunque se desconoce si esto restaura la respuesta a los corticoides en el asma.

     El mecanismo propuesto para explicar 1°) la pobre o nula respuesta de la EPOC a las acciones antiinflamatorias de los corticoides; 2°)la menor respuesta al corticoide en los asmáticos fumadores, y 3°)el rol potencial de la teofilina para revertir la resistencia a los corticoides (estudio experimental en macrófagos de pacientes con EPOC), han sido expuestos entre otros, en:

COPD Unwound. Steven D. Shapiro, M.D.

Editorial NEJM 352:2016-2019  May 12, 2005 
http://content.nejm.org/cgi/content/full/352/19/2016

Histone acetylation and deacetylation: importance in inflammatory lung diseases.

P. J. Barnes, I. M. Adcock and K. Ito National Heart and Lung Institute, Imperial College, London, UK Eur Respir J 2005; 25:552-563 http://erj.ersjournals.com/cgi/content/abstract/25/3/552

Theophylline Restores Histone Deacetylase Activity and Steroid Responses in COPD Macrophages. Borja G. Cosio, Loukia Tsaprouni, Kazuhiro Ito, et al. JEM, Volume 200, Number 5, 689-695
http://www.jem.org/cgi/content/abstract/200/5/689?

Los corticoides se emplean en las exacerbaciones agudas de la EPOC, en combinación con antibióticos, broncodilatadores y oxígeno. Según los revisores de Cochrane, con algunos beneficios en la función pulmonar y en la disnea durante las primeras 6 a 72 horas, sin modificar la mortalidad, y  aumentando significativamente la posibilidad de reacciones adversas. En tratamientos de 30 días de duración, se evita una falla terapéutica en 1 de cada 9 pacientes tratados.

“Systemic corticosteroids for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease “ (Cochrane )November 2004
http://www.cochrane.org/cochrane/revabstr/ab001288.htm