Cátedra de Clínica Médica – Facultad de Ciencias Médicas – Universidad Nacional de Rosario

Reports of altered kidney function in patients using exenatide

Information for Healthcare Professionals

http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInf  

En febrero de 2009 la FDA aprobó las revisiones sobre exenatida (EX), un incretina-mimético aprobado como adjunto a la dieta y al ejercicio, para mejorar el control glicémico en pacientes con diabetes mellitus de tipo 2. Debido a las serias consecuencias potenciales de la alteración de la función renal y a la relación temporal  observada entre el inicio de su administración y el desarrollo de la alteración renal, detectada en el periodo post comercialización, se decidió incluir esta información en el prospecto.

Desde abril 2005 hasta octubre 2008 la FDA recibió 78 informes de alteración de la función renal en pacientes que recibían EX (62 casos de falla renal aguda y 16 casos de insuficiencia renal). Durante ese periodo se dispensaron mas de 6.6 millones de prescripciones.

La alteración renal se presentó entre tres días y  dos años después de iniciada  la administración de EX. El rango de edades osciló entre 23 y 83 años, con una edad promedio de 60.

71 de los 78 pacientes requirieron hospitalización; hubo 4 muertes. 18 pacientes requirieron diálisis y dos requirieron transplante renal luego de iniciar la EX. De los que requirieron diálisis, seis no tenían antecedentes previos de disfunción renal, dos tenían antecedentes de disfunción renal; los 10 restantes no brindaron información relativa a su historia renal previa. La EX se suspendió en 63 de los 78 pacientes; 39 pacientes reportaron mejoría al suspender la EX y un paciente experimentó una alteración renal recurrente, después de reiniciarse la EX.

14 de los 78 pacientes tenían antecedentes de enfermedad renal crónica.

74 de los 78 pacientes tuvieron al menos un factor de riesgo que podría haber contribuido a la alteración renal, tales como insuficiencia cardíaca, hipertensión, pancreatitis, rabdomiolisis o infección urinaria o medicaciones concomitantes como antirretrovirales, antihipertensivos, diuréticos o AINES.

42 de los 78 pacientes presentaron síntomas asociados con depleción de volumen, tales como diarrea y/o vómitos, que están entre los efectos adversos más comunes de la EX.

Aconsejan no emplear EX en pacientes con un clearance de creatinina (Clcr) menor de 30 ml/min, o en la enfermedad renal terminal. Asimismo recomiendan precaución cuando se desea aumentar la dosis de EX de 5 a 10 microgramos, o cuando se va a iniciar el tratamiento con dosis de 10 microgramos, en pacientes con Clcr de 30 a 50 ml/min. Recomiendan que se controle cuidadosamente al paciente para detectar si desarrolla disfunción renal mientras recibe EX, y ante la sospecha de disfunción, evaluar la necesidad de continuar con EX.

En el informe de la FDA encontrarán detalles acerca de las instrucciones a los pacientes (signos y síntomas que podrían presentar en caso de disfunción renal y que hacer en esa situación) y otros aspectos importantes.

Esta información refleja el análisis actual de los datos que dispone la FDA, que piensa actualizarla cuando disponga de datos adicionales.

Resumiendo, estamos empleando un fármaco sospechado de inducir alteración renal, en una enfermedad que por sí misma altera la función renal.

Instrucciones para el paciente (en español) sobre EX  pueden verse en:

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a605034-es.html

En la información sobre Byetta Eli Lilly (exenatida) en el Manual Farmacoterapéutico on-line, no se menciona ni la posibilidad de alteración renal ni que es desaconsejable  administrarla cuando el Clcr es menor de 30 ml/min

http://alfabeta.net/main?svc=content&cmd=viewscreen&sid=mft&consulta=producto&id=14517