Cátedra de Clínica Médica – Facultad de Ciencias Médicas – Universidad Nacional de Rosario

Rosiglitazona y riesgo cardiovascular

                En mayo de 2007 la Food and Drug Administration (USA) emitió un alerta acerca del potencial riesgo cardiovascular de la rosiglitazona. Dicho alerta sostenía que los datos de seguridad de un análisis de ensayos clínicos controlados mostraron un aumento significativo del riesgo de eventos cardíacos y muerte relacionada a eventos cardíacos en pacientes que recibían rosiglitazona. Agregaban que otros datos de ensayos clínicos proveen evidencia contradictoria acerca del riesgo de eventos cardíacos isquémicos en pacientes que reciben rosiglitazona y que ellos (la FDA) están revisando todos los datos disponibles.

LINK: http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/rosiglitazoneHCP.pdf

                En relación con el riesgo cardiovascular de la rosiglitazona se han publicado entre junio y julio 2007 varios artículos y editoriales en New England Journal of Medicine; comentaremos sólo algunos:

Effect of Rosiglitazone on the Risk of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular Causes

SE Nissen and K Wolski. N Engl J Med 2007;356:2457-71. June 14

http://content.nejm.org/cgi/reprint/356/24/2457.pdf

Para evitar errores de traducción se transcriben textualmente en inglés, las conclusiones de los autores:

“Rosiglitazone was associated with a significant increase in the risk of myocardial infarction and with an increase in the risk of death from cardiovascular causes that had borderline significance. Our study was limited by a lack of access to original source data, which would have enabled time-to-event analysis. Despite these limitations, patients and providers should consider the potential for serious adverse cardiovascular effects of treatment with rosiglitazone for type 2 diabetes.”

Editorial.  Rosiglitazone and Cardiovascular Risk

BM. Psaty and CD. Furberg. N Engl J Med 356:2522-2524  June 14, 2007

http://content.nejm.org/cgi/content/full/356/24/2522

                Analizando el trabajo de Nissen and Wolski los autores comentan los puntos fuertes y débiles del mismo. Comentan que en ensayos pequeños de corta duración la rosiglitazona reduce la glucemia en ayunas y la hemoglobina glicosilada. Mencionan que el descenso de hemoglobina glicosilada con el empleo de dosis habituales de tiazolidinedionas promedia 1 punto porcentual o menos, pero que se asocia también con aumento del peso corporal, efectos adversos sobre los lípidos, retención de líquido y anemia. Agregan que sobre la base de lo conocido, la posibilidad de beneficio cardiovascular asociado con el uso de rosiglitazona parece remoto. Agregan que no conocen trabajos que demuestren que la rosiglitazona prevenga la enfermedad microvascular. Con el fin de evitar errores de traducción se transcribe en inglés, una especie de conclusión de los editorialistas: “In view of the potential cardiovascular risks and in the absence of evidence of other health advantages, except for laboratory measures of glycemic control, the rationale for prescribing rosiglitazone at this time is unclear.”

Editorial. The Record on Rosiglitazone and the Risk of Myocardial Infarction

BM Psaty and CD Furberg N Engl J Med 357:67-69  July 5, 2007  

http://content.nejm.org/cgi/content/full/NEJMe078116

                Aquí se menciona que las principales ventajas de la rosiglitazona serían el control glucémico y su durabilidad. Pero que también se asocia con significativo aumento de peso, un efecto adverso sobre LDL-colesterol, un aumento de riesgo de insuficencia cardíaca y un aparente aumento del riesgo de infarto de miocardio. Agrega a eso, el aumento del riesgo de fracturas en la mujer.

Rosiglitazone and Cardiotoxicity. Weighing the Evidence

DM. Nathan. N Engl J Med 357:64-66 July 5, 2007

http://content.nejm.org/cgi/content/full/357/1/64

                Analiza los resultados del metaanálisis de Nissen y Wolski (que atribuye a la rosiglitazona un aumento en el riesgo de infarto de miocardio) señalando sus limitaciones. En relación con el estudio RECORD dice: “the results of this underpowered interim analysis suggest a possible adverse effect of treatment with rosiglitazone on the primary outcome, rather than the benefit that was hypothesized. Although the only outcome that was significantly more frequent with rosiglitazone was the risk of congestive heart failure, which more than doubled, … Considering the low power of the study and the trend for more adverse cardiovascular outcomes in the rosiglitazone-treated group, it is highly unlikely that the study will ever establish a cardiovascular benefit for rosiglitazone.”

                Acerca del aumento de riesgo de fracturas en mujeres que reciben rosiglitazona, ver: http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/safety07.htm#rosiglitazone