Cátedra de Clínica Médica – Facultad de Ciencias Médicas – Universidad Nacional de Rosario

DEFINICIONES

INFECCIÓN CMV-(CMV-I):aislamiento del virus o detección de proteinas virales o ácidos nucleicos en líquidos corporales(plasma, suero, sangre entera , leucocitos, LCR, orina) o en tejidos.(8)

CMV-I : Sangre:

Viremia: aislamiento CMV en cultivo convencional o en cultivo rápido “Shell vial”.

Antigenemia: detección CMV pp65 en leucocitos.

DNAemia: detección ADN en plasma, sangre entera, leucocitos de sangre periférica, usualmente por técnica PCR.

RNAemia: detección de ARN en plasma,sangre entera o leucocitos de sangre periférica.

PRIMOINFECCIÓN: detección de CMV-I en R seronegativo (-) previo TMO.

INFECCIÓN RECURRENTE: nueva detección CMV-I en un paciente con previa documentación de infección, sin detección viral por intérvalo de 4 semanas previas durante el período de vigilancia-monitoreo virológico activo. Puede ser endógena (reactivación virus latente, igual genotipo) o reinfección(exógena,2 o más genotipos).En base a secuenciación de nucleótidos de gB (glicoproteína B (glicoproteina de envoltura mayor CMV) ), se describen 4 genotipos; distribución de gB 1,2,3,4: (28,9-48,4%),(16,4-19,6%),(23,7-24,6%) y (2-8,2%) respectivamente, infección mixta (2,5-25,8%);gB 3 y 4 asociado a fallo de injerto y mortalidad asociada al TMO,y menor incidencia de EICH agudo severo .(9).Además CMV-I mixta presenta mayor incidencia de progresión a CMV-E,rechazo de injerto, mayor carga viral, mayor coinfección viral (EBV, HSV, BK, Adenovirus).(10).

ENFERMEDAD CMV-(CMV-E).(8)

NEUMONÍA: signos y síntomas respiratorios, infiltrado pulmonar(focal o difuso, nodular, vidrio esmerilado),con detección CMV en BAL (Shell vial) o biopsia de pulmón (histopatología , inmunohistoquímica).

ENFERMEDAD GI: síntomas clínicos GI altos y bajos (desde esófago a cólon),endoscopía con lesiones mucosas macroscópicas,y detección CMV biopsia tejido (Shell vial, histopatología, inmunohistoquímica). Hallazgos endoscópicos: eritema en parches, exudados, microerosiones, o edema difuso mucoso,erosiones múltiples en la mucosa, úlceras profundas, pseudotumores,o hallazgo en mucosa normal vecina a una lesión macroscópica típica se considera CMV-GI.

HEPATITIS: aumento de bilirrubina transaminasas, detección de CMV biopsia hepática( cultivo, histopatología).

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ENCEFALITIS: síntomas asociados y detección CMV en LCR (cultivo , PCR ) o biopsia de cerebro(cultivo histopatología inmunohistoquímica).

RETINITIS:lesiones típicas confirmadas por oftalmología;puede ser asintomático, y presentar alteración del campo visual , unilateral en caso de compromiso de la mácula o nervio óptico; refiere moscas volantes; luego forma bilateral; en caso lesiones parte posterior de la retina puede haber escotomas. Fondo de ojo y oftalmoscopía indirecta: lesiones blanquecinas confluentes diseminadas, exudados blancoamarillentos con hemorragias perivasculares, descriptas como queso cottage y ketchup.

NEFRITIS: detección CMV-I,más cultivo histopatología inmunohistoquímica biopsia de riñón, en paciente con insuficiencia renal.

CISTITIS:síntomas urinarios bajos , más detección CMV-I en biopsia de vejiga (cultivo histopatología inmunohistoquímica).

MIOCARDITIS:detección de CMV-I en biopsia de miocardio(cultivo histopatología inmunohistoquímica) en paciente con miocarditis.

PANCREATITIS: detección CMV-I en biopsia de páncreas (cultivo histopatología inmunohistoquímica) en paciente con pancreatitis.

Otras enfermedades: síntomas y signos específicos  más documentación CMV por biopsia.

SÍNDROME ASOCIADO A CMV: fiebre > 38º x 2 días dentro de un período de 4 días, mielosupresión (neutropenia , trombocitopenia), y detección CMV-I en sangre. Excluir HHV-6 y caso de ser posible HHV-7 y adenovirus. HHV-7 actúa como cofactor de reactivación HHV-6,produciendo un síndrome similar, precediendo la reactivación de CMV por tres semanas aproximadamente, actuando como cofactor e inmunosupresor favoreciendo la reactivación de CMV-I y posterior CMV-E.(16,17,18).

FALLO DE INJERTO ASOCIADO A CMV:pancitopenia severa,hipoplasia de médula ósea,detección de CMV en cultivo de biopsia de médula ósea;excluir rechazo de injerto , recaída de enfermedad de base y además infección por HHV-6.

EFECTOS INDIRECTOS ASOCIADOS A CMV:

RECHAZO AGUDO DE INJERTO: asociado a CMV-I, demostrado en receptores de trasplante de corazón, pulmón, riñón e hígado. En estudio presentado en trasplante de riñón, randomizado, doble ciego, placebo controlado, valaciclovir redujo rechazo de injerto confirmado por biopsia en D+/R- CMV. (11).

ATEROSCLEROSIS POST-TRASPLANTE: CMV-I asociado con mayor incidencia y severidad de aterosclerosis coronaria y mayor pérdida de injerto post-trasplante cardíaco R + CMV.(12).CMV infecta y altera crecimiento de las células del músculo liso vascular (alteración proliferativa) y además ejerce efecto procoagulante.

INFECCIONES SECUNDARIAS: superinfecciones fúngicas (13) y bacterianas (15),alteración de la inmunidad humoral y celular, mielosupresor (14), alteración de las barreras de defensa mucosas.(16).